Niektóre komórki T mogą wydzielać cytokiny, które normalnie należą do wrodzonego układu odpornościowego, jak odkryli naukowcy z Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology (Leibniz-HKI) i międzynarodowy zespół badawczy. Leibniza (Leibniz-HKI) i międzynarodowy zespół badawczy. W ten sposób ujawnili oni kilka nieznanych wcześniej właściwości tych komórek odpornościowych, które są istotne zarówno w odniesieniu do chorób autoimmunologicznych, jak i do zwalczania infekcji grzybiczych. Badanie zostało opublikowane w Nature Immunology.
Komórki T należą do adaptacyjnego układu odpornościowego, który rozpoznaje obce antygeny i zwalcza patogeny. Różne komórki T pełnią w tym procesie różne funkcje. Tak zwane komórki T helper wydzielają cytokiny, które przyciągają inne komórki odpornościowe do miejsca infekcji i wywołują tam stan zapalny. Jednakże komórki T helper mogą również przeciwdziałać zapaleniu. Lepsze zrozumienie tych mechanizmów pomaga w rozwoju terapii przeciwko patogenom lub chorobom autoimmunologicznym.
„Znaleźliśmy cytokinę w podzbiorze komórek pomocniczych T, komórek Th17, o których wcześniej wiedziano, że są częścią wrodzonego układu odpornościowego” – wyjaśnia prowadząca badania Christina Zielinski. Kieruje ona Zakładem Immunologii Infekcji w Leibniz-HKI i jest profesorem na Uniwersytecie Friedricha Schillera w Jenie. Cytokina, zwana IL-1α, jest silnie prozapalna. „Jest to cząsteczka sygnalizująca niebezpieczeństwo. Nawet najmniejsze ilości wystarczą, aby wywołać gorączkę” – powiedział Zielinski. Uważa się, że jest ona zaangażowana w choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów u dzieci.
Nietypowa ścieżka
„Nie wiedzieliśmy, w jaki sposób IL-1α jest wytwarzana w limfocytach T i jak wydostaje się z komórek” – mówi pierwszy autor Ying-Yin Chao. Badania te były częścią jej pracy doktorskiej, a obecnie pracuje ona w międzynarodowej firmie biotechnologicznej w Monachium, w Niemczech, zajmującej się opracowywaniem terapii z wykorzystaniem komórek T.
W wyniku licznych eksperymentów badacze odkryli, że IL-1α, w przeciwieństwie do innych cytokin, jest produkowana w komórkach T przez kompleks wielobiałkowy znany jako inflammasom. Ten kompleks białkowy pełni zupełnie inne funkcje w innych komórkach. „Do tej pory nie było wiadomo, że ludzkie limfocyty T mają taki inflammasom i że można go wykorzystać do produkcji IL-1α” – powiedział Zielinski.
Równie nieoczekiwana była droga transportu z komórek. „Odkryliśmy poprzez eksperymenty z knockoutem, że odpowiedzialna jest za to gazdermina E”, wyjaśniła Alisa Puhach, druga autorka badania. Ta cząsteczka tworzy pory w błonach komórkowych. Taki mechanizm eksportu mediatorów zapalnych z komórek T nie był wcześniej znany.
Specjalizacja w infekcjach grzybiczych?
Uwalnianie cytokiny IL-1α wydaje się być ograniczone do podzbioru komórek Th17; inne typy komórek T helper nie wytwarzają jej. „Komórki Th17 odgrywają ważną rolę w infekcjach grzybiczych” – powiedział Zielinski. Zespół zbadał więc, czy IL-1α jest również zaangażowana i udało mu się wykazać, że cytokinę wydzielają głównie komórki Th17 o swoistości antygenowej dla zakaźnego drożdżaka Candida albicans. Ten podzbiór komórek Th17 może być zatem istotny dla obrony przed zakażeniami tym pospolitym grzybem drożdżowym.
W dalszych badaniach naukowcy chcą teraz sprawdzić, w jakich jeszcze chorobach rolę w komórkach T odgrywa tworząca pory gazdermina E.